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我国建成国际规模最大的激酶靶点细胞筛选库—

发布时间:2017-12-04 阅读:

  中国建立了最大的国际筛选激酶靶细胞库 - 新闻 - 科学网

  近年来,随着精准医学概念的兴起,人类杀伤癌症的诊断和治疗正朝着这个方向发展。肿瘤精确医疗包括精确诊断和精确治疗两个方面,参照癌症患者的遗传背景和病理特点,确定癌症发病的关键因素,设计个性化治疗方案。

  最近,中国科学院强磁场科学中心建立了世界上最大的基于癌激酶靶标的高通量细胞筛选文库,该细胞库几乎覆盖了目前已知的所有激酶和激酶突变细胞参与肿瘤的发生,其完成填补了我国在新药创制领域的检测体系空白,将为新型抗肿瘤药物的开发提供有力支持。

  精确的癌症在哪里困难?

  许多肿瘤是由某些生长相关激酶的突变导致异常激活引起的。因此,针对这些突变激酶的抑制剂可以有效地抑制这些激酶的活性,从而抑制癌细胞的生长。这些靶向药物的优点在于它们以高特异性抑制致癌靶点并干扰癌细胞的生长而不影响周围的正常细胞。

  因此,与常规化疗相比,如化疗,靶向药物治疗不仅准确,而且减少对患者身体不必要的伤害,减少疼痛,争取更多的治疗时间延长寿命。

  经过十多年的发展,在开发具有个性化特点的高临床应答率的靶向药物方面取得了巨大的进展。其中30多个已被临床使用。但是,这些药物只覆盖了10多种癌症的一些亚型,临床上绝大多数癌症及其亚型尚未有相应的靶向药物。

  另一个事实是,随着临床药物治疗的发展,一些激酶发生了突变,产生了抗药性,进一步加大了新药开发的难度。

  在患者的试管

  在这样的背景下,中科院强磁场科学中心研究员刘青松药理学研究团队从无到有,不断克服技术难点,以四年多来以鼠细胞为模板,采用基因工程手段为目前的临床常见的癌症相关的激酶目标,建立一个大型的癌症激酶细胞库,完全依靠感兴趣的目标基因的增长。

  该库目前包含近70个与肿瘤发生有关的主要激酶靶点,覆盖临床肿瘤学患者中发现的临床相关性,耐药性和预后的绝大多数突变,并且已经达到150种以上的细胞类型。是世界上最大的基于激酶的全细胞筛选库,填补了中国在新药创制领域这样一个测试系统的空白。

  相反,世界上同类型的另一个细胞由美国公司供应,目前有93种细胞类型。

  与传统的具有复杂遗传背景的癌细胞系相比,我们的细胞库能更准确,快速地表明药物的作用机制,同时克服了建立稳定细胞系困难,少数患者“主要样本不能继续深入研究等问题。刘庆忠说。

  该细胞库可以检测药物在药物开发过程中对设计目标的攻击性活性,这是药效的最关键指标。此外,它还可以检测药物的靶向选择性,这是评估药物副作用的重要指标。

  细胞筛查库的主要研究人员王文超说:该技术系统模拟临床癌症患者的细胞水平,因此也被称为试管患者。

  过滤有效的子弹

  目标准备就绪,紧接着研发,筛选有效子弹。刘青松说,医学研究人员需要从数千种具有药物前体研究价值的化合物中进行选择,采用人工筛选的方法,不但费时费力,精确度也相对较低。

  为此,刘青松专案组于2013年建立了以抗肿瘤联合药物筛选为主要研究课题的高通量药物筛选和检测技术平台,采用自动化操作系统,自动分液,自动上样,自动化检测一套完整的药物筛选管道操作能够每天完成10,000次药物筛选测试。

  该研究组还独立开发了首个结合高通量靶向基因测序技术和高通量体外药敏检测技术的癌症精确治疗技术体系。其核心是利用高通量的药物筛选方法治疗癌症患者,以最大限度地获得可用的药物。同时,检测癌症患者的肿瘤驱动基因和致病基因,为个体患者精确的药物程序,达到个性化精确用药的目的。

  为了让更多的国内机构受益于这个筛选体系,从2016年下半年到现在,团队依托推广生物技术生物技术有限公司作为产业化推广平台,并不断为其提供服务国内一百多家科研院所和制药公司提供高质量的药物检测和筛选服务,获得了业界广泛的认可。

关键词: 社会科学